Cancer Discovery:阻断特定的蛋白质可以为致命的前列腺癌提供新的治疗方法
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Cancer Discovery:阻断特定的蛋白质可以为致命的前列腺癌提供新的治疗方法

来源:作者:人气:-发表时间:2019-09-20 12:37:00【
宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)艾布拉姆森癌症中心(Abramson cancer Center)的研究人员进行的一项新研究显示,阻断一种名为CDK7的激酶会引发连锁反应,导致已经扩散且对标准疗法产生耐药性的前列腺癌细胞死亡。研究小组确定CDK7的作用是控制Med-1的开关,这是一个与雄激素受体合作促进前列腺癌生长的过程。研究人员表示,关掉这个开关最终会导致老鼠体内癌细胞的死亡。《Cancer Discovery》杂志今天发表了这一发现。
 
Cancer Discovery:阻断特定的蛋白质可以为致命的前列腺癌提供新的治疗方法
 
雄激素剥夺疗法是治疗前列腺癌的一种标准方法,但在治疗过程中,大多数患者最终会对这种疗法产生抗药性,从而导致癌症的生长和扩散。这被称为转移性去势性前列腺癌(CRPC)。美国食品和药物管理局(FDA)批准了两种治疗这类病例的药物,但患者很少或根本没有从这些治疗中获得长期生存的益处。 
 
由于雄激素受体(AR)仍然是CRPC肿瘤生长的主要驱动因素,其功能的丧失仍然是至关重要的。考虑到该疾病对试图直接接受AR治疗的疗法的耐药性,需要一种新的方法。 
 
"我们知道AR并不单独工作。"该研究的资深作者、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院癌症生物学助理教授Irfan A. Asangani博士说。"我们的研究找到了一种方法来关闭Med-1,让AR失去副驾驶,这意味着癌症无法生长,细胞最终会死亡。"
 
在实验室和动物模型中,使用抑制剂来关闭CDK7导致CRPC细胞死亡。研究人员还发现,这种方法的脱靶效应非常有限,因为健康细胞存在冗余,以应对Med-1的丢失,这意味着只有癌细胞最终会死亡。
 
Asangani说:"我们的理论是,这些癌细胞对Med-1和AR上瘾,但其他细胞没有,所以我们基本上切断了它们对药物的依赖。"
 
CDK7抑制剂已经在其他癌症的I期临床试验中进行了测试,包括白血病、肺癌、胶质母细胞瘤和乳腺癌。
 
Reyaz ur Rasool、Ramakrishnan Natesan和Qu Deng是这项研究的共同第一作者。其他宾夕法尼亚大学的作者包括Shweta Aras, Priti Lal, Samuel Sander Effron, Erick Mitchell-Velasquez, Jessica M. Posimo, Lauren E. Schwartz, Daniel J. Lee和Donita C. Brady。
 
参考资料:
Reyaz Ur Rasool et al.CDK7 inhibition suppresses Castration-Resistant Prostate Cancer through MED1 inactivation. Cancer Discovery. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-19-0189
 
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